AbMole揭秘BaP/BPDE与lnc-HZ08如何影响人类滋养层细胞的DNA修复
据统计，全球约有1%-5%的孕妇在怀孕24周前会经历复发性流产，这一数字背后隐藏着无数家庭的痛苦与不解。近日，来自中山大学第八附属医院环境与女性生殖健康研究中心的研究团队，在《环境国际》期刊上发表了一项突破性研究成果，揭示了环境污染物苯并芘（BaP）及其代谢产物苯并芘7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物（BPDE）如何通过影响人类滋养层细胞的同源重组修复（HR），进而诱发流产的分子机制。尤为引人注目的是，该研究还深入探讨了长链非编码RNA（lncRNA）lnc-HZ08在这一过程中扮演的关键角色。本文将带您走进这项研究，一探究竟。
随着工业化的加速推进，环境污染问题日益严峻。苯并芘（BaP）作为一种常见的持久性有机污染物，广泛存在于汽车尾气、工业排放和烟草烟雾中。一旦进入人体，BaP会在体内代谢生成BPDE，后者具有更强的生物活性和毒性。近年来，多项研究表明，BaP/BPDE暴露与多种健康问题密切相关，包括生殖系统损伤、癌症及免疫功能异常等。然而，其具体作用机制，尤其是如何在妊娠过程中诱发流产，仍是一个未解之谜。
为了揭开这一谜团，研究团队采用了多种先进的实验技术和分析方法，包括细胞培养、RNA干扰、蛋白质印迹、免疫沉淀、染色质免疫沉淀（ChIP）等。尤为值得一提的是，在实验过程中，研究团队还借助了来自AbMole Bioscience的高纯度BPDE和其他关键试剂，如蛋白酶体抑制剂MG132和环己酰亚胺（CHX），确保了实验结果的准确性和可靠性。
为了确保研究的准确性和可靠性，研究团队采用了多种先进的实验技术和分析方法。在实验过程中，AbMole Bioscience提供的多种关键试剂发挥了重要作用，包括但不限于：
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吡唑酮化合物PYR-41：用于抑制泛素激活酶E1的活性。
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蛋白酶体抑制剂MG132：用于抑制蛋白质降解，帮助研究团队准确检测蛋白质的表达和稳定性。
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环己酰亚胺（CHX，放线菌酮）：通过阻断蛋白质翻译，评估蛋白质的半衰期和稳定性。
这些来自AbMole Bioscience的高品质试剂，为研究的顺利进行提供了坚实的物质基础。
实验过程与结果分析
第一步：确认BaP/BPDE对滋养层细胞的影响
研究团队首先选取了人滋养层细胞系Swan 71和HTR-8/SVneo作为研究对象，通过不同浓度的BPDE处理，观察其对细胞同源重组修复能力的影响。结果显示，BPDE显著抑制了细胞的HR修复效率，并伴随着BRCA1和CtIP（CtBP相互作用蛋白）表达水平的下降，以及γ-H2AX（DNA双链断裂的标志物）水平的上升。这一系列变化表明，BaP/BPDE暴露确实破坏了滋养层细胞的DNA修复机制。
第二步：探索lnc-HZ08的调控作用
随后，研究团队将目光投向了lncRNA lnc-HZ08。通过RNA测序和基因表达分析，他们发现lnc-HZ08在BPDE处理的滋养层细胞及复发性流产患者的绒毛组织中显著高表达。进一步的功能验证显示，lnc-HZ08通过以下三种方式抑制了滋养层细胞的HR修复：
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下调FOXA1表达：FOXA1作为一种转录因子，能够促进BRCA1和CtIP的转录。而lnc-HZ08通过下调FOXA1的表达，间接抑制了BRCA1和CtIP的生成。
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竞争性结合CtIP：lnc-HZ08的特定片段（lnc-HZ08-1）能够与CtIP结合，从而干扰BRCA1与CtIP之间的相互作用，这是HR修复过程中的关键步骤。
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抑制CtIP的泛素化：BRCA1具有E3泛素连接酶活性，能够催化CtIP的泛素化，这对于调控G2/M期检查点和DNA损伤检查点至关重要。然而，lnc-HZ08通过下调BRCA1的表达，抑制了CtIP的泛素化过程。
第三步：动物实验验证
为了进一步验证上述发现，研究团队构建了BaP暴露的小鼠流产模型。结果显示，BaP暴露显著增加了小鼠的流产率，并伴随着胎盘组织中BRCA1、CtIP表达水平的下降以及γ-H2AX水平的上升。而补充外源性CtIP则能够部分恢复HR修复能力，并降低流产率。这一结果有力支持了lnc-HZ08通过抑制HR修复诱发流产的假设。
本研究不仅揭示了BaP/BPDE暴露与流产之间的潜在联系，还深入探讨了lnc-HZ08在调控HR修复过程中的关键作用。这一发现为理解环境污染物对生殖健康的影响提供了新的视角，也为未来开发针对流产的干预策略提供了重要线索。
展望未来，研究团队计划进一步探索lnc-HZ08的具体作用机制，特别是在不同生理和病理条件下的表达调控和功能变化。同时，他们也将关注其他环境污染物对生殖健康的影响，以期为制定更加科学有效的环境保护政策提供理论支持。感谢AbMole Bioscience等优质供应商为科学研究提供的坚实支持！
随着科学技术的不断进步和研究的深入，我们有理由相信，人类对生殖健康的认知将会越来越全面和深入。而在这个过程中，像lnc-HZ08这样的“神秘分子”也将逐渐揭开其神秘面纱，为我们揭示生命的奥秘贡献自己的力量。让我们共同期待这一天的到来！